信息简报
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2016年第19期（总第523期）
大医医学索引
骨质疏松症专题（六）（检索词：Osteoporosis ）
日本绝经后骨质疏松治疗中加入巴多昔芬
近期日本批准了一种新的选择性雌激素受体调节剂，巴多昔芬（BZA），用于绝经后骨质疏松的治疗。2年的II期试验结果显示，BZA可显著改善腰椎和髋部的骨密度，同时维持子宫内膜和乳腺的安全。此结果与2个全球III期试验结果一致。在一项3年的治疗研究中，BZA可显著降低新的脊椎骨折的发生率。另一项骨折高危女性的事后分析中，BZA可显著降低非脊椎骨折风险（与对照组和雷洛昔芬组对比）。一项3年项目的超过2年的结果显示BZA的效果可持续5年。在这些研究中，BZA总体安全，病人耐受良好。BZA可作为需长期治疗的较年轻女患的首选，并且也是不能或不愿应用双膦酸盐的年长女患的适当选择。
巴多昔芬(BZA)对骨结构强度
影响的髋关节结构分析评估
在抗弯曲和压缩力及局部压曲方面，BZA与骨强度几何学改善相关。这些改善在常见骨折位置，如股骨颈和粗隆间区很明显，与BZA对绝经后骨质疏松高危女性非脊椎骨折所报道的明显治疗效果相一致。
雷洛昔芬用于治疗骨质疏松
雷洛昔芬(RLX)是第二代选择性雌激素受体调节剂(SERM)，目前被批准用于绝经后骨质疏松的治疗。RLX对骨和脂类具有雌激素样作用，而对子宫和乳房细胞有抗雌激素作用。它的主要副作用是潮热和静脉血栓栓塞。专家的观点是，RLX对降低骨质疏松女性的椎骨骨折危险有效，用药安全，能够预防乳癌，这些已被考虑进成本效益分析中，是理想的候选药物。但是既往有静脉血栓栓塞病史的病人禁用RLX。
脂肪来源的干细胞(ASCs)通过增加
骨生成，抑制脂肪生成而缓解骨质疏松症
ASCs能抑制骨质疏松性骨髓间充质干细胞（BMSCs）的脂肪生成，促进骨生成。ASC移植后8周时的局部骨密度增加，12周时细胞治疗的股骨中新骨生成多于对照组。结论： ASCs体外试验能刺激BMSCs增殖和成骨分化，体内试验能增加骨再生，提示自体ASCs有助于暂时缓解骨质疏松。
甲状旁腺激素受体类似物
用于治疗骨质疏松症的研究
近期的前临床研究显示，抑制蛋白类似物具有PTH的骨合成代谢作用，且不伴有骨吸收增加。然而，还不清楚这些类似物是否有副作用以及至今还没有其疗效的临床数据。另一方面，几种来自PTH和PTH相关蛋白(PTHrP)的分子也已研制出来。多种给药途径的PTH 1-34（口服、透皮）、PTH类似物ostabolin、N端PTHrP类似物PTHrP 1-36和abaloparatide也已经或正在进行临床试验，很可能在不久的将来用于临床。
左旋肉碱治疗男性骨质疏松的效果
接受左旋肉碱（4g/d）超过2年的男性，其腰椎BMD明显高于对照组。24个月时两组间股骨颈BMD、全髋BMD和四肢骨骼肌（ASM）的相关改变差异明显，分别为25.30±31.09、10.67±21.35和21.58±19.47%。治疗结束时，两组血清I型胶原交联肽（一种骨吸收的指标）的平均水平均下降。12个月或24个月时，骨碱性磷酸酶（一种骨形成指标）的相关改变均值差异显著。左旋肉碱对男性骨质疏松有效，研究结果支持其用于男性骨质疏松的治疗。
硼替佐米抑制破骨细胞生成和
牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙槽骨吸收
硼替佐米是新的抗骨髓瘤制剂，对骨形成具有直接的有益效果。我们的研究显示，硼替佐米可直接抑制RANKL的受体活性和脂多糖依赖性破骨细胞分化。有趣的是，硼替佐米介导的破骨细胞生成抑制是短暂的，因为一旦从培养基中去除硼替佐米，则破骨细胞分化完全恢复。在牙周炎的小鼠模型中，硼替佐米防止牙龈卟啉菌脂多糖引起的牙槽骨侵蚀。这些数据不仅提示了以前未受重视的硼替佐米具有调节骨吸收的作用机制，而且还促进了硼替佐米抗骨髓瘤以外的新应用。
催产素对骨质疏松兔的骨量和
骨髓脂肪量的作用的纵向评估
早期体内催产素（OT）治疗可减慢兔的骨破坏，减少骨髓脂肪积累，此结果与病理所见一致。OT治疗在预防骨质疏松方面很有潜力。
间歇性甲状旁腺素治疗对骨质
疏松症病人血浆葡萄糖的影响
研究结果提示了PTH对血糖的总体影响。PTH对葡萄糖代谢的影响是部分通过其对骨代谢的影响，但其对胰岛素分泌、抵抗、胰腺β细胞功能和脂肪量无影响。
选择性5-羟色胺再摄取
抑制剂对骨密度的作用评估
结论：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗与BMD降低相关。进一步研究应确定SSRI用药是否是骨质疏松的危险因素。
氯化镓对维甲酸所致细胞
凋亡性骨质疏松鼠的效果
结论：氯化镓可增加骨DNA含量，通过降低脂质过氧化作用而抑制骨细胞的凋亡。
氯喹通过防止TRAF3降解而
减少骨质疏松小鼠的破骨细胞生成
数据显示，TRAF3的自体吞噬/溶酶体降解是破骨细胞前体（OCPs）中RANKL诱导NF-κB活化过程中的重要一步。而且，提高OCPs中TRAF3水平的治疗，如用氯喹等药物抑制其降解，可使常见骨病病人的骨破坏受到抑制。
尿邻苯二甲酸酯代谢物与老年女性
骨密度降低和骨质疏松危险的关系
结论：尿邻苯二甲酸酯代谢物与绝经后女性低BMD和骨质疏松高危相关。我们的研究提示邻苯二甲酸酯暴露背景可能对骨内平衡和BMD产生不利影响。
四烯甲萘醌治疗骨质疏松
结论：目前的研究揭示了四烯甲萘醌对绝经后女性和糖皮质激素用药者的骨骼具有正面影响，专家的观点是，四烯甲萘醌可作为二线药物用于脊椎骨折高危的绝经后骨质疏松女性。
雌激素刺激通过MC3T3-E1
细胞的枯草杆菌蛋白酶类前蛋白
转化酶PACE4来促进成骨细胞分化
研究结果强烈提示，PACE4参与了至少在成骨细胞分化中的骨形成，雌激素受体介导的刺激可通过上调PACE4的表达来诱导成骨细胞分化。
靶向PPARγ中断对骨重建的影响
研究发现，PPARγ通过增加大量的成骨细胞修复，但不是在骨骼发育期间，而对骨重建具有重要的作用。
抗抑郁药安非他酮对去卵巢
鼠的骨质疏松具有缓解作用
结论：安非他酮的骨保护性能可能是其对破骨细胞形成的诱导因素和炎症抑制的结果，它可稳定破骨细胞，降低骨基质的降解或吸收。
血管紧张素II受体阻滞剂，
奥美沙坦，对长期卧床和废用
综合征老年高血压女性骨代谢的作用
结论：目前的研究显示，ARB对骨吸收加速的高血压病人（如老年卧床女患）的骨吸收具有抑制作用，提示肾素-血管紧张素系统对骨代谢具有重要作用。对于老年高血压病人，ARB可能具有维持卧床病人骨健康的潜在附加效果。
胰岛素样生长因子-1的基因多态性
对中国绝经后女性骨质疏松危险的影响
研究发现，IGF-I rs35767的TT和CT+TT基因型与骨质疏松危险和BMD水平相关。
氨甲喋呤通过减少RANKL诱导的钙流入
破骨细胞的祖细胞从而抑制破骨细胞生成
类风湿性关节炎（RA）病人通常发生骨质疏松，据报关节破坏需要破骨细胞的作用。氨甲喋呤治疗因可预防骨质疏松和关节破坏，可能对破骨细胞活性高的RA病人产生有益效果。
雷尼酸锶对重症地中海贫血相关性
骨质疏松女性的骨量和骨代谢的作用
本研究是第一个关于雷尼酸锶治疗重症地中海贫血相关性骨质疏松的效果的报告。雷尼酸锶可改善BMD，使骨代谢指标正常化，降低硬化蛋白水平。
阿托伐他汀对高脂喂养的去卵巢
大鼠骨质疏松及血脂异常的影响
阿托伐他汀可预防血脂异常，逆转肝脂肪变性，优化骨成分，改善骨力学性能。目前研究提供的进一步证据表明，阿托伐他汀可能有助于骨质疏松症伴血脂异常的治疗。
α-硫辛酸在骨量减少预防和治疗中的新作用
目前的数据显示，α-硫辛酸可防止骨量减少，其机制涉及抑制破骨活性氧产生和上调氧化还原基因的表达。
绝经后糖尿病女性应用二甲双胍
和西他列汀的抗骨质疏松效果评估
结论：二甲双胍既无成骨作用也无抗骨质疏松效果，而西他列汀对调节骨代谢有积极作用。
薯蓣皂素对维甲酸诱导的
骨质疏松大鼠的骨量流失的预防
结论：薯蓣皂素可预防试验大鼠的骨丢失。作用机制可能是提高雌二醇的雌激素水平，抑制骨的高代谢率。